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蛇床子藥理新作用

       2004-08-10
       蛇床子為傘形科植物蛇床的干燥成熟果實,味辛涼,歸腎經(jīng),有溫腎助陽、祛風(fēng)、燥濕、殺蟲之功效。蛇床子中研究最多的是有效成分蛇床子總香豆素(TCCM),其中單體蛇床子素約占TCCM的60%,其他單體還有佛手柑內(nèi)酯、異虎耳草素、花椒毒酚、花椒毒素等。近年來,國內(nèi)外加強了對蛇床子有效成分的藥理研究,發(fā)現(xiàn)其作用廣泛。
       ■對心血管系統(tǒng)作用
       擴張血管蛇床子素能使去甲腎上腺素、CaCl2和高K+除極化所致的家兔主動脈條收縮抑制,量效曲線右移,最大反應(yīng)降低。蛇床子素有松弛血管平滑肌作用,與非競爭性Ca2+拮抗有關(guān)。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)上帶有較強的脂溶性基團,可直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),抑制鈣貯庫中Ca2+釋放,認(rèn)為蛇床子素可通過抑制細(xì)胞膜依賴性鈣離子通道(PDC)和細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放而發(fā)揮鈣拮抗作用,這可能是它擴血管作用的重要機制。
       抗心律失常TCCM可降低氯仿誘發(fā)的小鼠和CaCl2誘發(fā)的大鼠室顫發(fā)生率,顯著對抗烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常,但對腎上腺素(家兔)和氯化鋇(大鼠)誘發(fā)的心律失常無效。抗心律失常作用可能是通過抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+、Ca2+內(nèi)流起作用,而與阻斷β受體無關(guān)。
       ■對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
       鎮(zhèn)靜作用香豆素類對實驗動物有麻醉和催眠效果。研究表明,給小鼠腹腔注射100毫克/千克總香豆素,能顯著增強閾下催眠劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠,并能明顯提高咖啡因小鼠半數(shù)致死量(LD50)。
       鎮(zhèn)痛作用國外研究蛇床子素能抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng),對小鼠化學(xué)刺激性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用,效果比四氫巴馬汀好。蛇床子素還可顯著改善小鼠記憶獲得,可能與影響腦內(nèi)膽堿酯酶活性及延緩細(xì)胞老化等因素有關(guān)。
       ■對內(nèi)分泌的作用
       性激素樣作用中醫(yī)認(rèn)為蛇床子有溫腎壯陽功能,采用放射免疫測定法測定出蛇床子提取物中含有睪丸酮和雌二醇。國外已從蛇床子中分離得到具有強壯益精的活性成分——苯并呋喃類衍生物及單萜類衍生物。
       對下丘腦-垂體-靶腺影響蛇床子素和TCCM能顯著提高腎陽虛大鼠模型促甲狀腺激素(TSH)、T3、rT3和T4,表明可提高模型鼠的腺垂體-甲狀腺軸動能。
       拮抗激素引起的骨質(zhì)疏松給大鼠長期口服TCCM,可有效防止?jié)娔崴梢鸬墓琴|(zhì)疏松,使骨小梁面積增加56%,各項骨計量學(xué)指標(biāo)接近正常。TCCM和蛇床子素還能有效預(yù)防去卵巢大鼠由于雌激素不足而引起的骨吸收超過骨形成的高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松,作用強度不及尼爾雌醇,但副作用小。故蛇床子素有望成為防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的藥物。
       ■其他作用
       抗誘變與抗癌作用蛇床子素和歐芹屬素乙具有較強的抗誘變活性。一些香豆素類對癌細(xì)胞(Hela-S3)生長有抑制作用,其對癌細(xì)胞抑制強度為蛇床子素>花椒毒酚>異虎耳草素>佛手柑內(nèi)酯>花椒毒素>歐芹屬素乙。
       抗變態(tài)反應(yīng)TCCM對組胺、乙酰膽堿引起的整體豚鼠藥物性喘息具有明顯的保護(hù)作用,并能直接擴張豚鼠離體支氣管平滑肌,此作用可被β-受體阻斷劑心得安所阻斷。蛇床子素也能抑制小鼠被動皮膚過敏反應(yīng),對整體豚鼠組胺性喘息有保護(hù)作用。臨床上報道,用TCCM治療支氣管哮喘和喘息型支氣管炎發(fā)作期患者118例,效果顯著,總有效率達(dá)87.3%。
       提高免疫功能采用醋酸氫化可的松造成腎陽虛小鼠模型,與正常對照組比較,腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)、血清溶血素50%溶血值、脾淋巴細(xì)胞3H-TdR滲入數(shù)等指標(biāo)明顯降低,用蛇床子素和TCCM(均為2.5%混懸液1.5毫升/天),連續(xù)灌胃20天,腎陽虛組上述指標(biāo)均有顯著提高,說明其可提高腎陽虛模型小鼠的免疫功能。
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