2004-10-15
       最近，浙江大學藥學院藥理與毒理研究室吳昊姝、徐建華等對鐵皮石斛降血糖作用進行了研究，證實鐵皮石斛能通過調(diào)節(jié)胰島α、β細胞分泌的激素水平發(fā)揮降血糖作用，并具有胰內(nèi)和胰外降血糖的作用機制，為鐵皮石斛及其制劑用于治療糖尿病提供了藥理學依據(jù)。
       科研人員采用正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠和鏈脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠，用放射免疫分析和免疫組化HRP-SPA染色等方法進行研究。科研人員發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛對正常小鼠血糖及血清胰島素水平無明顯影響，但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰島素水平升高、胰高血糖素水平降低。對STZ誘發(fā)的糖尿病大鼠灌胃鐵皮石斛（0.125或0.25克/千克），有明顯降血糖作用(P<0.001)；灌胃鐵皮石斛0.25克/千克，可使糖尿病大鼠胰島素水平明顯升高(P<0.05)，表明鐵皮石斛能促進糖尿病大鼠胰島β細胞分泌胰島素。灌胃0.125克/千克或0.25克/千克鐵皮石斛，可使糖尿病大鼠胰高血糖素水平明顯降低(P<0.05、P<0.01)，表明鐵皮石斛能抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素。
       科研人員在觀察鐵皮石斛對STZ-DM大鼠血糖及胰島α、β細胞形態(tài)學的影響時還發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔注射STZl00毫克/千克3天后，生理鹽水對照組大鼠血糖值為(23.8±2.2)毫摩爾/升；鐵皮石斛預防組血糖值為(14.9±7.5）毫摩爾/升，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。以上研究結(jié)果表明，鐵皮石斛能明顯降低STZ—DM大鼠的血糖值，能促進胰島β細胞分泌胰島素，提高血清胰島素水平，并能抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，使血清胰高血糖素水平降低。這說明該藥可通過調(diào)節(jié)胰島α、β細胞分泌的激素水平來發(fā)揮降血糖作用，具有胰內(nèi)降血糖作用機制。鐵皮石斛與口服降血糖藥磺酰脲類不同，它對小鼠正常血糖無降低作用，也不提高正常小鼠的血清胰島素水平。
       免疫組化染色結(jié)果顯示，STZ-DM大鼠胰島β細胞基本上不表達胰島素，提示灌胃100毫克/千克STZ對大鼠胰島β細胞具有嚴重的損傷作用，胰島素的合成和分泌減少，導致血中胰島素水平明顯降低，血糖值持續(xù)升高，同時還觀察到胰島α細胞呈現(xiàn)明顯的增生現(xiàn)象，使血中胰高血糖素水平明顯升高。用鐵皮石斛給大鼠預防和治療用藥，預防組和治療組表達胰島素呈陽性的胰島β細胞數(shù)量增多，陽性反應較模型對照組為強，而表達胰高血糖素呈陽性的α細胞則數(shù)量減少，陽性反應比模型對照組明顯減弱。表明鐵皮石斛對STZ誘發(fā)大鼠糖尿病具有一定的預防和治療效果，提示鐵皮石斛對STZ引起的β細胞的損傷具有修復作用。由于大鼠不同時間作組織形態(tài)學觀察的動物數(shù)較少，科研人員認為其所得結(jié)果僅是初步的，有待進一步研究。
       實驗中還發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛可增加腎上腺素性高血糖小鼠的肝糖原含量，降低腎上腺素性高血糖小鼠的血糖值，提示鐵皮石斛可能具有抑制腎上腺素引起的肝糖原分解和促進肝糖原合成的作用，從而可減少血糖的來源，增加血糖的去路，降低小鼠的血糖值，故鐵皮石斛也具有胰外降血糖作用機制。
       該實驗的研究人員認為，本研究采用高血糖小鼠和糖尿病大鼠模型，從血糖值、血清胰島素和胰高血糖素水平，結(jié)合胰島β細胞和α細胞的形態(tài)學變化等方面肯定了鐵皮石斛具有明顯降血糖作用，初步探討了該藥作用的胰內(nèi)和胰外機制，為鐵皮石斛用于治療糖尿病提供了藥理學依據(jù)，并為其作為降血糖新藥開發(fā)展示了前景。