2004-04-06
       氟伐曲坦（Frovatriptan/Frova，Migard，VML－251，SB－209509）是一種強(qiáng)效腦選擇性5－HT1B/1D受體激動(dòng)劑。
       ◆藥理作用
       本品為選擇性5－HT1B/1D受體亞型激動(dòng)劑，與5－HT1B/1D受體有高度親和力，對(duì)5－HT1B的親和力為已知曲坦類藥物中最強(qiáng)者。
       ◆藥代動(dòng)力學(xué)
       單次口服本品2.5毫克后，Tmax約為2～4小時(shí)，生物利用度約為20～30％，食物對(duì)其吸收無(wú)明顯影響。靜注本品0.8毫克后，平均穩(wěn)態(tài)分布容積約為3.0～4.2升/千克。本品與血漿蛋白結(jié)合率低，約為15％。本品主要由cyp450酶系的cyp1A2酶代謝，其代謝物主要從尿（50％）和大便中排出，但代謝物多為原形藥物。靜注后平均清除率為130～220毫升/分鐘，腎清除占總清除的40～45％。它的T1/2約為25小時(shí)，為同類藥物中最長(zhǎng)者。
       ◆臨床研究
       有5項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究評(píng)價(jià)了本品治療2000多例18～69歲的中重度偏頭痛患者的療效。其中兩項(xiàng)研究為劑量變化性研究，使用劑量為0.5～40毫克；另外3項(xiàng)使用劑量均為2.5毫克。在服用本品后兩小時(shí)，研究者評(píng)價(jià)受試者的頭痛反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5項(xiàng)研究中所有治療組患者兩小時(shí)內(nèi)的有效率明顯高于安慰劑組（37～46％對(duì)21～27％）。治療組兩小時(shí)無(wú)疼痛者為9～14％，而安慰劑組為1～5％；兩組復(fù)發(fā)率分別為7～25％和20～31％。另外，與安慰劑組比較，治療組中與偏頭痛相關(guān)的癥狀，如畏光、畏聲和惡心等減少。其中的一項(xiàng)試驗(yàn)將氟伐曲坦與舒馬曲坦（Sumatriptan）進(jìn)行了療效比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本品組兩小時(shí)的有效率為47％，而后者為37％，但在預(yù)防復(fù)發(fā)方面，本品療效不如后者（25％對(duì)32％）。這些研究還發(fā)現(xiàn)，低劑量組（0.5～1.0毫克）在兩小時(shí)未達(dá)到療效；而高劑量組（5～40毫克）療效與2.5毫克相差不大，而前者不良反應(yīng)發(fā)生率更高。
       ◆不良反應(yīng)
       本品通常耐受性良好，多數(shù)不良反應(yīng)較輕，且為一過(guò)性。最常見的有眩暈、感覺異常、頭痛、口干、虛弱、潮紅、胸痛、消化不良和骨髓痛等。值得注意的是，本品的嚴(yán)重不良反應(yīng)為心臟疾病，特別是對(duì)有易發(fā)心臟病因素者，可引起致命危險(xiǎn)，但發(fā)生率很低。一旦服藥后若出現(xiàn)胸部、喉和頸部壓迫感，則應(yīng)立即采取措施。
       ◆禁忌癥
       本品禁用于以下人群：局部缺血性心臟病，如心絞痛、心肌梗死患者等；腦血管疾病，如中風(fēng)患者等；外周血管疾病，如局部缺血性腸疾病患者；高血壓未得到控制者；偏癱性或基底動(dòng)脈型頭痛；對(duì)本品及其附加成分有過(guò)敏者；嚴(yán)重肝損害者。