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中藥抗心律失常的研究進(jìn)展

       2004-11-02
       東漢張仲景的《傷寒雜病論》中“脈結(jié)代,心動(dòng)悸,炙甘草湯主之”的內(nèi)容,是中藥治療心律失常的較早記載。上個(gè)世紀(jì)60年代,有人用炙甘草湯加減(炙甘草生姜人參生地黃桂枝阿膠、麥門冬、麻仁、大棗、清酒為引)治療期前收縮(多有脈結(jié)代)效果頗佳。之后,中藥治療心律失常的臨床應(yīng)用日漸增加,但多停留在臨床經(jīng)驗(yàn)的層面,隨著現(xiàn)代電生理基礎(chǔ)的發(fā)展,特別是膜片鉗技術(shù)(一種記錄膜通道電流的技術(shù))的發(fā)明和應(yīng)用,使對(duì)中藥抗心律失常的研究越來越深入。
       ▲葛根
       葛根素為豆科屬植物葛根異黃酮的主要有效成分之一,臨床主要應(yīng)用于心血管疾病及心律失常的治療。日本久保道德研究指出,葛根素可對(duì)抗氯仿和腎上腺素誘發(fā)的家兔心律失常,也可對(duì)抗豚鼠因圭巴因中毒引起的室性期前收縮和室性心動(dòng)過速。成都中醫(yī)藥大學(xué)苗維納等采用內(nèi)面向外膜片鉗單通道記錄技術(shù)研究表明,葛根素對(duì)分離的豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞的K+、L-型鈣通道及Na+均有阻滯作用。
       ▲甘松
       甘松含有甘松酮、纈草酮等多種成分。安徽醫(yī)科大學(xué)馬傳庚等報(bào)道甘松乙醇提取物有抗心律失常作用,研究者認(rèn)為這與其對(duì)心肌的直接抑制作用有關(guān)。也有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),給予家兔神經(jīng)性缺血性心律失常動(dòng)物模型靜脈注射甘松水提取液后,其室性期前收縮顯著減少。
       ▲粉防己
       粉防己堿是從粉防己根中提取的雙芐星異喹啉類生物堿,對(duì)心血管系統(tǒng)有抗高血壓、抗心律失常、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗心肌細(xì)胞肥厚和調(diào)節(jié)心血管活性物質(zhì)釋放等作用。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王興祥采用豚鼠離體工作心模型,研究發(fā)現(xiàn),粉防己堿可能通過阻滯牽張激活離子通道而抑制前負(fù)荷增加引起的心肌電生理特性改變,表明粉防己堿可能具有廣譜的抗心律失常作用。
       ▲關(guān)附甲素
       關(guān)附甲素是從黃花烏頭的塊根關(guān)白附子中提取的一種二萜類生物堿。中國藥科大學(xué)張陸勇等研究發(fā)現(xiàn),關(guān)附甲素具有降低動(dòng)作電位振幅(APA)、0期最大去極化速率(Vmax),延長APD50(動(dòng)作電位從0相至3相的過程稱為動(dòng)作電位時(shí)程“APD”)、APD90和ERP(從去極化開始到這以前的一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期“ERP”),增大ERP/APD值的作用。湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院裴德安等用膜片鉗全細(xì)胞法研究表明,關(guān)附甲素對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流有明顯的抑制作用,且對(duì)鈉通道電流和L-型鈣電流有濃度依賴性阻滯作用,從而從分子水平證實(shí)了關(guān)附甲素抗心律失常的機(jī)制。
       ▲紅花黃素
       紅花黃素是從紅花中提出的查爾酮類化合物。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)單宏麗等采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),研究發(fā)現(xiàn)紅花黃素能增加L-型內(nèi)向鈣電流,清除氧自由基。
       ▲鉤藤
       鉤藤堿是鉤藤的主要有效成分之一。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王曉良等報(bào)道鉤藤堿對(duì)心肌細(xì)胞瞬間外向K+和延遲整流K+有抑制作用,對(duì)L-型鈣通道也有明顯的抑制作用。
       ▲黃連
       黃連素是從黃連等植物中提取的生物堿。研究表明,黃連素能防治烏頭堿、BaCl2、腎上腺素、圭巴因、電刺激和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致的室性心律失常,對(duì)抗CaCl2-Ach誘發(fā)的心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)和氯仿等引起的室顫。應(yīng)用細(xì)胞內(nèi)微電極技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),黃連素具有延長動(dòng)作電位過程和有效不應(yīng)期的作用,從而使期前收縮不易折返,終止折返激動(dòng)。黃連素還可明顯抑制延遲整流鉀電流、外向尾電流,以及ATP敏感的鉀電流。對(duì)L-及T-型鈣離子通道均有抑制作用。
       ▲蓮心堿
       蓮心堿是從蓮子芯中提取的一種雙芐基異喹啉生物堿活性單體。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)王嘉凌等研究表明,蓮心堿能抗多種實(shí)驗(yàn)性心律失常,降低快及慢反應(yīng)動(dòng)作電位的動(dòng)作幅度和最大0相上升速率、延長動(dòng)作電位時(shí)程,也延長竇房結(jié)細(xì)胞的竇性周長,阻滯犬浦肯野纖維慢內(nèi)向電流。膜片鉗研究發(fā)現(xiàn),蓮心堿對(duì)大鼠單個(gè)心肌細(xì)胞的鈉電流、L-型鈣電流及穩(wěn)態(tài)外向鉀電流均有阻滯作用。
       ▲苦參總堿
       苦參總堿是從豆科屬植物苦豆子中提取的生物堿。大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院黃彩云等研究表明,苦參總堿能對(duì)抗烏頭堿、冠狀動(dòng)脈結(jié)扎、BaCl2和CaCl2-Ach混合液誘發(fā)大鼠和小鼠的心律失常。采用膜片鉗全細(xì)胞方法發(fā)現(xiàn),苦參總堿對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞鈉電流具有阻滯作用,并呈劑量依賴性,這說明其抗心律失常的作用與鈉離子的阻滯有關(guān)。