2004-12-16
       噻唑烷二酮類藥物為近年來研制開發(fā)的新型胰島素增敏劑，它不刺激胰島素分泌，而是通過增強靶組織對胰島素的敏感性而起效。這類藥物包括曲格列酮、羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮等。吡格列酮的降糖作用比曲格列酮強十倍，無明顯不良反應。現(xiàn)就吡格列酮的藥理作用做一介紹。
       ■降糖作用
       主要激活脂肪組織中的過氧化物酶體增殖物活化受體－γ（PPAR－γ）。能促進脂肪組織表達葡萄糖轉運子GLUT4，增加葡萄糖攝取；還能抑制腫瘤壞死因子α的產生，減少游離脂肪酸的釋放，增加骨骼肌和肝臟對胰島素的敏感性，減少肝糖輸出，增加骨骼肌對糖的利用，從而增加胰島素的敏感性，降低血糖。
       ■對脂質代謝的影響
       吡格列酮能夠降低游離脂肪酸和甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白（HDL）水平。吡格列酮經肝代謝為硫酸根衍生物后，可非競爭性地抑制線粒體及微粒體乙酰膽堿酶的活性，減少TG的合成。資料表明，患者每天使用15毫克和45毫克，可使TG分別下降10％和12％。每天45毫克的吡格列酮，還可使HDL上升10％。
       ■對心血管的作用
       吡格列酮具有直接、非胰島素依賴性血管舒張作用，能減弱動脈對精氨酸血管加壓素和去甲腎上腺素的作用。吡格列酮通過抑制電壓依賴L型Ca2＋電流及非選擇性陽離子通道，誘導平滑肌細胞Ca2＋內流和細胞增生，阻止高血壓的發(fā)展。還能減少2型糖尿病患者可溶性血管細胞黏附分子－1，抑制堿性成纖維細胞生長因子誘導或損傷誘導的主動脈內皮細胞的增殖和增厚，降低主動脈脂質容積，全面抑制動脈粥樣硬化。
       ■抗腫瘤作用
       近來研究表明，吡格列酮可通過激活PPAR－γ而發(fā)揮潛在的抗腫瘤作用。通過激活PPAR－γ顯著增強腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體誘導的凋亡，進而阻斷細胞周期，抑制腫瘤細胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，它能抑制白血病細胞系K562增殖，并伴隨著紅系轉錄因子GATA－1的下調。