2005-04-07
       ■治療性乙肝疫苗分類應(yīng)確切
       針對(duì)日前有媒體報(bào)道治療性乙肝疫苗可分為蛋白疫苗、DNA疫苗和多肽疫苗的說(shuō)法,郭利民教授表達(dá)了自己的看法。他認(rèn)為，依據(jù)治療性疫苗的組成成分來(lái)分類的確切表述應(yīng)該是合成肽疫苗、基因（核酸）疫苗和抗病毒多肽疫苗。
       合成肽疫苗是仿特異性抗原的某些肽鏈或蛋白人工合成的抗原形成的疫苗，現(xiàn)今還沒(méi)有被用于人群。
       基因（核酸）疫苗是相對(duì)于基因（核酸）免疫來(lái)說(shuō)的。它是將含有編碼特定抗原蛋白質(zhì)的基因序列克隆到合適的質(zhì)粒載體上，制備成核酸表達(dá)載體，通過(guò)肌肉注射等方法將其導(dǎo)入機(jī)體內(nèi)，通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)合成抗原蛋白質(zhì)，從而激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)外源蛋白質(zhì)的特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)。這一基因免疫過(guò)程中所使用的核酸表達(dá)載體被稱為基因疫苗，又稱核酸疫苗。
       重組質(zhì)粒DNA在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的多肽抗原與宿主的MHCⅠ和MHCⅡ類分子結(jié)合后，提呈給免疫活性細(xì)胞（ICC），誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。許多研究者將不同病原體的保護(hù)性抗原基因直接導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi)，引起特異性免疫應(yīng)答，并已在一些疾病如流感、狂犬病、乙肝、艾滋病、牛皰疹病毒感染以及結(jié)核病和瘧疾等的治療中取得初步結(jié)果，其中乙肝和艾滋病的基因疫苗已經(jīng)進(jìn)入人體試驗(yàn)。
       基因疫苗具有一些明顯的優(yōu)點(diǎn)：①基因疫苗在接種后，蛋白抗原在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，加工處理過(guò)程與病原體的自然感染相似，抗原提呈過(guò)程也相同，因而可以誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫；②因外源基因在體內(nèi)存在較長(zhǎng)時(shí)間，不斷表達(dá)外源蛋白，持續(xù)給免疫系統(tǒng)以刺激，因此能夠使機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)和較持久的免疫應(yīng)答；③基因疫苗具有共同的理化特性，因此可以將含有不同抗原基因的質(zhì)粒混合進(jìn)行聯(lián)合免疫；④質(zhì)粒載體沒(méi)有免疫原性，因此可以反復(fù)使用。抗原基因可以是單個(gè)基因，或具有協(xié)同保護(hù)功能的一組基因。一般以pBR322或pUC質(zhì)粒為基本骨架，帶有細(xì)菌復(fù)制子、真核細(xì)胞啟動(dòng)子和Poly(A)加尾信號(hào)，有的還含有增強(qiáng)子。
       第三類治療性乙肝疫苗是抗病毒多肽。病毒感染后一般要經(jīng)歷吸附、穿入、脫殼、核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄翻譯、包裝等多個(gè)階段。阻止任一過(guò)程均可防止病毒復(fù)制。最有效的抗病毒藥物應(yīng)該是作用在病毒吸附及核酸復(fù)制這兩個(gè)階段，因此篩選抗病毒藥物主要集中在這兩個(gè)階段。由于病毒通過(guò)與宿主細(xì)胞上的特異受體結(jié)合吸附細(xì)胞，依賴其自身的特異蛋白酶進(jìn)行蛋白加工及核酸復(fù)制。因此可從肽庫(kù)內(nèi)篩選能與宿主細(xì)胞受體結(jié)合的多肽或能與病毒蛋白酶等活性位點(diǎn)結(jié)合的多肽，以用于抗病毒治療。