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四川實(shí)驗(yàn)證實(shí):紅景天苷可誘導(dǎo)HSC細(xì)胞凋亡

       2005-08-05
       成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科科研人員在進(jìn)行一項(xiàng)全軍“十五”醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金資助項(xiàng)目時(shí),證實(shí)紅景天苷可以誘導(dǎo)乙醛刺激的肝星狀細(xì)胞(HSC),并認(rèn)為其下調(diào)c-Jum氨基末端激酶(JNK)可能是誘導(dǎo)HSC凋亡的機(jī)制之一。
       慢性肝病的重要病理基礎(chǔ)是肝纖維化。近年來(lái),肝纖維化中HSC信號(hào)傳導(dǎo)一直是研究的熱點(diǎn)。目前已公認(rèn),HSC是肝纖維化發(fā)生的主要細(xì)胞來(lái)源,激活的HSC增殖并分泌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),ECM的過(guò)多沉積是肝纖維化形成的關(guān)鍵。HSC的激活、增殖和凋亡的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,是肝纖維化形成的重要分子機(jī)制之一。根據(jù)抗肝纖維化的研究思路,近年來(lái)研究抗肝纖維化的策略由以前的抗炎為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐砸种艸SC激活及增殖,促進(jìn)其凋亡為主。中藥紅景天民間常作為強(qiáng)壯劑使用,具有中樞抑制、抗疲勞、強(qiáng)心、抗炎、抑制血糖、抗過(guò)氧化、抗微波輻射等作用。紅景天苷是紅景天的有效成分。研究人員采用體外培養(yǎng)大鼠HSC株,用不同濃度的紅景天苷(1.0、1.5、2.0毫克/毫升)對(duì)乙醛(200微摩爾/升)刺激的大鼠HSC進(jìn)行處理。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率,并檢測(cè)磷酸化JNK(p-JNK)蛋白水平。
       研究人員發(fā)現(xiàn),不同濃度的紅景天苷對(duì)乙醛刺激的HSC中p-JNK的水平有明顯下調(diào)作用,強(qiáng)度呈劑量依賴(lài)關(guān)系,同乙醛組相比有顯著性差異(P<0.01)。同時(shí),紅景天苷具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。研究發(fā)現(xiàn),空白對(duì)照組與乙醛組中細(xì)胞凋亡率有極顯著性差異(P<0.01),經(jīng)紅景天苷處理后細(xì)胞凋亡率均上升,與乙醛組相比有顯著性差異(P<0.05)。
       由以上研究可以看出,乙醛能激活HSC中JNK通路,而且JNK活化程度越高,細(xì)胞凋亡率越低,JNK對(duì)HSC的凋亡具有保護(hù)作用;當(dāng)用紅景天苷抑制了JNK通路的激活作用后,細(xì)胞凋亡率升高,JNK的活化程度與凋亡呈負(fù)相關(guān)。這初步證實(shí)紅景天苷通過(guò)抑制乙醛刺激的大鼠HSC內(nèi)JNK活性,進(jìn)而促進(jìn)乙醛刺激的大鼠HSC凋亡是紅景天苷促進(jìn)HSC凋亡的機(jī)制之一。
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