2003-10-17
       近年來，單味中草藥干預臟器纖維化研究取得了一定進展。研究發(fā)現(xiàn)，具有這類作用的中草藥可分為三類，活血化瘀藥，以丹參、川芎為代表；益氣扶正藥，以黃芪、冬蟲夏草為代表；清熱解毒藥，以大黃、苦參為代表。筆者將單味中草藥干預臟器纖維化的作用研究綜述如下：
       ◆黃芪
       解放軍第153醫(yī)院程鵬等觀察到黃芪抗肝纖維化作用的機制可能與調(diào)節(jié)患者TGFβ1、IFN-γ（γ干擾素）含量有關。濟南軍區(qū)總醫(yī)院王要軍等用黃芪治療CCl4誘導的肝纖維化模型，發(fā)現(xiàn)黃芪組肝纖維化評分及血清HA（透明質(zhì)酸）明顯低于模型組，肝組織中細胞間粘附分子-1（ICAM-1）陽性細胞數(shù)明顯減少。南京醫(yī)科大學曾治宇等觀察黃芪對大鼠急性心肌梗死后左室膠原的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪可以降低大鼠心肌梗死6周后血漿和心臟血管緊張素Ⅱ及血漿醛固酮的濃度。提示黃芪可降低左室非梗死區(qū)膠原含量，降低Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白比值。
       ◆大黃
       北京大學人民醫(yī)院展玉濤等以不同劑量大黃素治療實驗性肝纖維化大鼠，發(fā)現(xiàn)大黃素能改善肝功能并降低血清層粘連蛋白（LN）及HA。廣東惠州市中心人民醫(yī)院劉冠希等觀察大黃素對狼瘡性腎炎腎間質(zhì)成纖維細胞生物學行為的影響。發(fā)現(xiàn)大黃素能明顯抑制人腎成纖維細胞的分裂增殖，并通過促使c-myc蛋白高水平表達誘導細胞發(fā)生凋亡，兩者均呈劑量依賴關系。
       ◆丹參
       上海第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院陳岳祥等發(fā)現(xiàn)丹參單體IH764-3可明顯降低實驗性肝纖維化大鼠的羥脯胺酸和Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA含量，降低血清HA、LN水平，顯著降低丙二醛（MDA）含量，改善肝功能，組織學檢查也顯示其具有抗纖維化的作用。山西醫(yī)科大學田琳等研究丹參脂質(zhì)體對染石英塵小鼠肺纖維化病變的影響及其對粉塵所致肺泡巨噬細胞（AM）氧化性損傷的保護作用。發(fā)現(xiàn)，該藥物組肺纖維化程度明顯低于石英組，表明丹參脂質(zhì)體有較好的抑制塵肺纖維化病變的作用，與其抗氧化性損傷、維持細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)有關。河南醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院喬保平等研究丹參對環(huán)孢素A慢性腎毒性的保護作用。結(jié)果觀察到丹參能改善環(huán)孢素A誘導的大鼠腎小球濾過率下降，尿中N-乙酰-β-K-氨基葡萄糖苷酶（N-AG ）的排泄增加，腎間質(zhì)纖維化和小動脈病變以及減低腎內(nèi)的TGFβ1表達作用。江西醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院宋德明等研究發(fā)現(xiàn)，丹參能有效地抑制成纖維細胞的膠原合成和增殖，對抗去甲腎上腺素對纖維細胞的膠原合成與細胞增殖。中國協(xié)和醫(yī)科大學柳志紅等發(fā)現(xiàn)，丹參有效成分764-3能降低缺氧及野百合堿大鼠肺動脈壓，減少缺氧兩周及野百合堿大鼠右室膠原含量。說明764-3對缺氧性肺動脈高壓大鼠右室肌膠原沉積僅有部分預防作用，對野百合堿大鼠的右室肌膠原沉積有治療作用。
       ◆防己
       北京地壇醫(yī)院何玉先等觀察了漢防己甲素對分離培養(yǎng)的CCl4誘發(fā)肝纖維化大鼠的肝細胞、貯脂細胞DNA和膠原合成的影響。認為其作用主要是通過阻斷鈣離子通道來實現(xiàn)的。同時，他們還發(fā)現(xiàn)，漢防己甲素可降低石英塵吸入大鼠的全肺干重，Ⅰ型及Ⅲ型膠原含量顯著低于模型組，還使其mR鄄NA水平下調(diào)，提示漢防己甲素可在轉(zhuǎn)錄水平抑制膠原合成。海軍411醫(yī)院曹玉書等研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿能顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠心肌膠原濃度和含量，降低膠原Ⅰ/Ⅲ型比例，改善心肌舒張僵硬度。表明粉防己堿因其有效的抗纖維作用，能逆轉(zhuǎn)心肌舒張功能障礙。
       ◆川芎
       南京鐵道醫(yī)學院陳在忠等用川芎嗪治療實驗性大鼠肝纖維化模型，發(fā)現(xiàn)它能顯著降低大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、MDA、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及肝組織中MDA，提高肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性，顯著減輕肝臟膠原纖維增生程度。南京大學醫(yī)學院戴令娟等探討了川芎嗪對用博萊霉素A5復制鼠肺纖維化模型的Ⅰ、Ⅲ型前膠原[α1（I）、α1（Ⅲ）PC]基因表達的影響。表明川芎嗪可能通過抑制α1（I）PCmRNA而起到抗纖維化的作用。宋德明等用川芎嗪對體外培養(yǎng)心肌成纖維細胞進行干預，發(fā)現(xiàn)中、高濃度的川芎嗪能有效地抑制成纖維細胞的膠原合成和增殖，低濃度的川芎嗪能對抗去甲腎上腺素對纖維細胞的膠原合成與細胞增殖。
       ◆銀杏
       北京大學醫(yī)學院陳建等通過博萊霉素A5所致大鼠肺間質(zhì)纖維化為模型，發(fā)現(xiàn)銀杏能通過抑制核因子kB活性，減少TGFβmRNA表達及蛋白產(chǎn)生，使炎癥及纖維化病變減輕。同濟醫(yī)科大學唐錦輝等探討了銀杏葉對進行性腎小球硬化及腎小管-間質(zhì)損害的防治作用，發(fā)現(xiàn)銀杏葉預防性治療可以明顯減輕腎小球硬化和腎小管-間質(zhì)損害，但不能完全防止病變的發(fā)生。
       （上）