2004-05-27
       噻托溴銨（tiotropiumbromide）是具有特異選擇性的抗膽堿藥物，用于治療慢性阻塞性肺部疾病（COPD）療效顯著。
       ■藥理作用
       噻托溴銨為季銨衍生物，對(duì)M1～M5型5種毒蕈堿受體具有相同的親和力。在人體氣道內(nèi)，與受體的親和力較高，且與毒蕈堿M1和M3受體解離緩慢，能長(zhǎng)時(shí)間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮。但其與毒蕈堿M2受體解離卻相當(dāng)快，因而顯示出對(duì)M1和M2受體獨(dú)立的動(dòng)力學(xué)選擇性。在體外，其對(duì)豚鼠支氣管收縮產(chǎn)生持續(xù)的阻滯作用，表明其對(duì)M3受體具有選擇性。持久的支氣管擴(kuò)張作用實(shí)驗(yàn)顯示，因噻托溴銨與M1和M3受體解離速度極慢，使其成為一種長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物。另有數(shù)據(jù)顯示，一次性吸入噻托溴銨，對(duì)支氣管的擴(kuò)張作用可持續(xù)24小時(shí)。噻托溴銨迅速持久的藥理作用使其成為目前第一個(gè)每日用藥一次的吸入性藥物。
       ■臨床應(yīng)用
       與異丙托溴銨比較荷蘭和比利時(shí)研究者對(duì)中到重度COPD患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)1年的臨床研究中，356例給予噻托溴銨（每次18微克，每日1次），179例給予異丙托溴銨（每次40微克，每日4次）。結(jié)果顯示，噻托溴銨組的平均谷1秒鐘用力呼氣量（FEV1）及肺活量（FVC）水平比基線(xiàn)值（即噻托溴銨組與異丙托溴銨組相應(yīng)數(shù)據(jù)平均值）分別增加9.6％和11.6％；而異丙托溴銨組FEV1降低2.5％，F(xiàn)VC增加4.2％。另外，噻托溴銨組早晚峰值呼氣流速（PEFR）值都顯著優(yōu)于異丙托溴銨組。所有數(shù)據(jù)顯示本品的療效明顯優(yōu)于異丙托溴銨。
       與沙美特羅比較一項(xiàng)為期6個(gè)月的研究中，209例COPD患者給予噻托溴銨（每次18微克，每日1次），213例患者給予沙美特羅（每次50微克，每日兩次）。結(jié)果顯示，噻托溴銨組平均谷FEV1、峰FEV1、平均FEV1及FVC谷值較沙美特羅組分別提高52毫升、83毫升、77毫升、112毫升。另外，噻托溴銨組早晚PEFR值較沙美特羅組分別高11％～13％和6％～9％。所有數(shù)據(jù)顯示本品的療效明顯優(yōu)于沙美特羅。
       ■不良反應(yīng)
       本品引起的不良反應(yīng)很少，根據(jù)兩組1年期綜合評(píng)價(jià)結(jié)果表明，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干和咳嗽，發(fā)生率為10％～16％。多數(shù)患者繼續(xù)治療癥狀消失，不必中斷治療。其次為咽炎、上呼吸道感染、口苦、短暫性變態(tài)反應(yīng)、頭痛、神經(jīng)過(guò)敏、興奮、眩暈。罕見(jiàn)的全身性不良反應(yīng)包括尿潴留、前列腺炎、便秘、心動(dòng)過(guò)速和心悸。研究同時(shí)顯示，盡管高劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，但發(fā)生率及嚴(yán)重程度并不呈劑量依賴(lài)性變化。