2004-08-12
       阿克他利(Actarit)是具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型抗風(fēng)濕藥，作用獨(dú)特，不良反應(yīng)小，耐受性好。該藥為臨床治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎提供了又一有效途徑。
       ■藥理作用
       阿克他利屬新型非甾體類抗風(fēng)濕藥物，有明顯的抗炎作用，對(duì)急性炎癥及佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型均有較好的抑制作用。通過(guò)對(duì)小鼠Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)病變和免疫功能的研究，發(fā)現(xiàn)阿克他利對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的小鼠足腫脹有明顯的抑制作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，阿克他利能使Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠過(guò)高的刀豆素（ConA）增殖反應(yīng)和白介素（IL）-2的產(chǎn)生恢復(fù)至接近正常，同時(shí)對(duì)Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠過(guò)高的IL-1產(chǎn)生有明顯的抑制作用。阿克他利可以明顯減輕Ⅱ型膠原誘發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，但對(duì)Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠體內(nèi)抗體的產(chǎn)生無(wú)顯著影響。病理學(xué)檢查表明,阿克他利可以減輕Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠的骨膜增生和軟骨破壞。
       通過(guò)觀察阿克他利對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫增強(qiáng)及免疫抑制模型小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響，以及阿克他利對(duì)以上模型下小鼠T細(xì)胞亞型的影響，發(fā)現(xiàn)阿克他利對(duì)由大劑量環(huán)磷酰胺造成的DTH增強(qiáng)有明顯的抑制作用，對(duì)由環(huán)磷酰胺造成的小鼠DTH低下有恢復(fù)作用。阿克他利可有效調(diào)節(jié)過(guò)高或過(guò)低的T細(xì)胞亞型水平，對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫增強(qiáng)小鼠，使Th與Ts數(shù)量均有下降，但Th下降比例大于Ts，使Th/Ts值隨劑量增加而降低；對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制小鼠，阿克他利可使Th、Ts有所回升，而Ts回升更明顯，亦使Th/Ts值下降。因此，阿克他利具有顯著的雙向免疫調(diào)節(jié)作用，它通過(guò)激活機(jī)體自身T抑制細(xì)胞而發(fā)揮作用。
       阿克他利的雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可減少關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞壞死因子（TNF）α、IL-1β和金屬蛋白酶，降低血清一氧化氮（NO）水平等,控制活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尤其對(duì)早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效較好,具有減少滑膜炎癥、軟骨浸蝕及骨破壞的作用，對(duì)多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)免疫性疾病也有潛在療效。
       ■藥代動(dòng)力學(xué)
       健康志愿者口服單劑量阿克他利膠囊或阿克他利片100毫克，測(cè)定阿克他利膠囊和阿克他利片的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：半衰期（t1/2)分別為1.34±0.25小時(shí)和1.29±0.26小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間分別為1.06±0.16小時(shí)和0.97±0.12小時(shí),最大血藥濃度（Cmax）分別為5.86±2.48微克/毫升和5.87±1.32微克/毫升，藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別為9.85±1.84微克·小時(shí)/毫升和9.21±2.16微克·小時(shí)/毫升。單劑量口服國(guó)產(chǎn)阿克他利200毫克、300毫克、400毫克的人體藥時(shí)曲線符合一級(jí)吸收的一房室模型，其相對(duì)生物利用度為99.5％±1.59％。
       ■臨床療效評(píng)價(jià)
       臨床上阿克他利用于治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，與其他治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物不同,阿克他利是對(duì)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)有抑制作用的抗風(fēng)濕藥物，其抗慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用優(yōu)于或等于臨床上廣泛使用的同類藥物氯苯扎利。而且，對(duì)膠原性關(guān)節(jié)病變有抑制作用，氯苯扎利則沒(méi)有。一項(xiàng)以氯苯扎利為對(duì)照藥，在對(duì)212例 性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行的24周雙盲試驗(yàn)中，最終全面改善氯苯扎利為23.0%，阿克他利則為39.2%，且副作用比氯苯扎利小。
       國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)阿克他利進(jìn)行的隨機(jī)、對(duì)照、平行性的多中心臨床研究，評(píng)價(jià)了其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。試驗(yàn)采用甲氨蝶呤為陽(yáng)性對(duì)照藥，阿克他利組313例，其中67例為雙盲試驗(yàn)；甲氨蝶呤組167例，其中68例為雙盲試驗(yàn)，其余為單盲試驗(yàn)。口服阿克他利100毫克/天，每天3次，或甲氨蝶呤10毫克/周，療程3個(gè)月。結(jié)果，阿克他利組總有效率為68.06%，甲氨蝶呤組總有效率為76.65%(P>0.05)。兩組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者癥狀、體征和關(guān)節(jié)功能、血沉、C-反應(yīng)蛋白和類風(fēng)濕因子等指標(biāo)均有顯著改善。阿克他利組對(duì)晨僵、握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉和類風(fēng)濕因子的改善程度低于甲氨蝶呤組(P<0.05)。但阿克他利組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.03%)比甲氨蝶呤組(22.35%)低,兩組比較有非常顯著的差異(P<0.01)。表明阿克他利對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的治療作用，其療效稍低于甲氨蝶呤，但耐受性優(yōu)于甲氨蝶呤。
       阿克他利毒性低、副作用小，主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，并有眩暈、失眠、皮疹及谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。