2005-05-31
       近年來高分子材料的發(fā)展促進(jìn)了緩控釋制劑的制備技術(shù)和新品種的開發(fā)，這種新的藥物釋放技術(shù)正在成為整個(gè)新藥研發(fā)領(lǐng)域的“熱點(diǎn)”與“亮點(diǎn)”。經(jīng)過科技人員的不懈努力，口服緩控釋制劑到目前已開發(fā)出十幾種不同類型的緩釋劑型，其中以小丸膠囊型、骨架型、凝膠型、胃滯留型等四種緩控釋劑型的研究發(fā)展較快，代表了現(xiàn)代制劑技術(shù)的新方向。
       緩控釋小丸/膠囊：緩控釋小丸根據(jù)其處方組成的結(jié)構(gòu)不同分為膜控型小丸、骨架型小丸以及采用骨架和膜控方法相結(jié)合制成的小丸三種類型。膜控型小丸是先制成丸芯后再在丸芯外包裹控釋包衣層（材料可由藥物決定），控制藥物的釋藥速率；骨架型小丸是由藥物與阻凝劑混合而制成的小丸，可以分為凝膠骨架小丸、蠟質(zhì)骨架小丸、不溶性骨架小丸；采用骨架和膜控法相結(jié)合制成的小丸是在骨架小丸的基礎(chǔ)上進(jìn)一步包衣制成的，如在親水凝膠骨架小丸外包衣，常可獲更好的緩控釋效果。
       在小丸上可包不同緩釋作用的包衣層或包不同厚度包衣層或不包衣。此類制劑不論在體內(nèi)還是體外均可獲得恒定的釋藥速率，膠囊內(nèi)也可裝入不同包衣層的小丸制成緩控釋膠囊。
       緩控釋骨架片：根據(jù)其制備原理、有效成分的釋放方式和作用部位的不同，骨架型緩控釋技術(shù)主要分為不溶性骨架緩釋片和溶蝕性骨架緩釋片兩種。
       ①不溶性骨架緩釋片：制備水不溶性骨架緩釋片工藝方法極多。常用材料有乙基纖維素、聚乙烯類、丙烯酸樹脂類等。由于難溶性藥物從骨架內(nèi)釋出的速率太慢，因而水溶性藥物較適合此種骨架緩釋片。如吲哚美辛、茶堿配以低黏度級(jí)別的乙基纖維素，再與少量潤滑劑干混后可直接壓片。
       ②溶蝕性骨架緩釋片：此種片劑以惰性的脂肪及蠟類基質(zhì)為骨架材料與藥物制成片劑，藥物的釋放是借脂肪酸酯及其鹽或蠟質(zhì)的逐漸溶蝕而實(shí)現(xiàn)，其中pH值、消化酶對(duì)脂肪酸酯的水解速度均有一定影響。常用材料有：蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的致孔劑有微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和水溶性表面活性劑等。制備工藝方法多用凝結(jié)法和水分散法。
       親水凝膠緩釋片：此種緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，其制備方法較為簡單。將藥物、骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。所制成的緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠，使釋藥時(shí)間延長，此種類型藥物釋放受胃腸道的生理因素、pH值及蠕動(dòng)速度影響較小。所用材料共包括四類：纖維素衍生物、非纖維素多糖類、天然膠類和乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。
       胃內(nèi)滯留片：該技術(shù)使片劑滯留于胃中延長藥物釋放時(shí)間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度。其具有骨架釋藥特性，可視為特殊的骨架片。其片劑系由藥物及親水性膠體及其它輔助材料所制得的口服片劑，屬于流體動(dòng)力學(xué)平衡的一種制劑，又稱胃漂浮片。
       胃滯留片可應(yīng)用的材料有羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等，也有用聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯醇聯(lián)合，或羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮與聚乙烯醇聯(lián)用，還可加蠟類溶蝕型輕質(zhì)材料。