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從抑郁癥的發(fā)病機(jī)制方面探討HPA軸與中醫(yī)“心腎”的關(guān)系

       抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙性疾病,以顯著而持久的抑郁狀態(tài)為基礎(chǔ)的臨床綜合征,并有相應(yīng)思維和行為異常的改變。臨床表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、言語(yǔ)動(dòng)作減少,伴軀體不適和睡眠障礙等癥狀。
       抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙性疾病,以顯著而持久的抑郁狀態(tài)為基礎(chǔ)的臨床綜合征,并有相應(yīng)思維和行為異常的改變。臨床表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、言語(yǔ)動(dòng)作減少,伴軀體不適和睡眠障礙等癥狀。這是一種嚴(yán)重影響人類(lèi)身心健康的精神性疾病,研究報(bào)告顯示,抑郁癥的發(fā)病率約為3%,并呈逐年上升的趨勢(shì);因其高復(fù)發(fā)率、高自殺率而嚴(yán)重影響人們的生存生活質(zhì)量和工作效率,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),2020年時(shí)可能成為僅次心臟病的第二大疾病。
        從抑郁癥的發(fā)病機(jī)制方面探討HPA軸與中醫(yī)“心腎”的關(guān)系
       1、抑郁癥與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(hypothalamic pituitary adrenal axic,HPA)軸的關(guān)系
       抑郁癥的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,其確切機(jī)制機(jī)理尚未完全闡明,多數(shù)研究認(rèn)為除遺傳因素外,心理和社會(huì)等的慢性應(yīng)激因素是導(dǎo)致抑郁癥的主要病因。研究表明[3-6]:(1)抑郁癥患者腦脊液中促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素水平升高,促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強(qiáng),皮質(zhì)醇水平增高。(2)HPA軸通過(guò)與腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用,可能參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。(3)HPA軸功能改變可引起褪黑激素分泌水平下降,導(dǎo)致睡眠障礙、胃腸運(yùn)動(dòng)減弱,產(chǎn)生消化不良,食欲減退,體質(zhì)量減輕等抑郁癥的生理癥狀。(4)HPA軸功能改變對(duì)抑郁癥診斷的敏感性高,特異性低。(5)HPA軸功能改變?cè)u(píng)價(jià)抑郁癥患者癥狀是否復(fù)發(fā),指導(dǎo)維持治療用藥方面具有一定的臨床價(jià)值。而在預(yù)測(cè)抗抑郁藥物的治療效果方面,尚無(wú)肯定的結(jié)果。
       由此可見(jiàn),HPA軸的活化機(jī)制可能是下丘腦通過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)運(yùn)送下丘腦調(diào)節(jié)肽(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素,CRH)到腦垂體,從而調(diào)節(jié)腺垂體的分泌。腺垂體在調(diào)節(jié)肽的作用下釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),然后作用于腎上腺皮質(zhì),釋放腎上腺皮質(zhì)激素到全身。HPA軸的三個(gè)水平(CRH、ACTH、腎上腺皮質(zhì)激素)均可體現(xiàn)其在抑郁發(fā)病過(guò)程中的作用。正常情況下,海馬對(duì)HPA軸有抑制作用,可是當(dāng)糖皮質(zhì)激素受體由于高皮質(zhì)醇血癥而發(fā)生繼發(fā)性改變時(shí),這種抑制作用便會(huì)削弱,甚至產(chǎn)生前饋效應(yīng)作用于HPA軸,最終導(dǎo)致皮質(zhì)醇持續(xù)分泌。表現(xiàn)為HPA軸的亢進(jìn)及相應(yīng)的腦內(nèi)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(Noradrenaline,NA)系統(tǒng)功能低下,臨床上45%的抑郁癥患者地塞米松抑制試驗(yàn)(DST)陽(yáng)性可證。
       2、抑郁癥與中醫(yī)“心腎”的關(guān)系
       中醫(yī)體系并無(wú)抑郁癥病名,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)及以情志內(nèi)傷為致病原因的特點(diǎn),總歸郁證的辨證論治范疇,其發(fā)病涉及多個(gè)臟腑,成因復(fù)雜。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為情志活動(dòng)受五臟功能調(diào)控,各臟腑互相協(xié)調(diào)配合是情志活動(dòng)正常的根本保證,其中心神與腎志間的協(xié)調(diào)以及肝疏泄氣機(jī)、調(diào)和諸臟最為重要。抑郁癥的發(fā)病根源應(yīng)為相火不足,而心腎不交、肝失疏泄則是其中介因素,痰瘀互結(jié)、腦神異常是其發(fā)病的直接原因。基本病因是情志不遂,氣機(jī)郁滯,導(dǎo)致氣血陰陽(yáng)失調(diào),臟腑功能失常,精神異常改變。病機(jī)的核心是氣機(jī)失調(diào),并由此導(dǎo)致血瘀、痰蘊(yùn)、精虧、氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛等病態(tài)表現(xiàn),貫穿于抑郁癥的全過(guò)程。中醫(yī)“心腎”關(guān)系反映五臟重要的機(jī)制,二者的平衡協(xié)調(diào)與否是五臟氣化的重要內(nèi)容,亦是維持生命活動(dòng)是否正常的重要條件。
       在生理上,經(jīng)絡(luò)相連心腎相交是基礎(chǔ)、氣化相通是媒介、三焦是場(chǎng)所。心火在上必須下行至腎,資助腎陽(yáng)以溫腎水,使腎水不寒;腎水在下必須上行至心,資助心陰以涵養(yǎng)心陽(yáng),使心火不亢,從而維持心腎乃至全身的水火陰陽(yáng)之間的協(xié)調(diào)平衡。中醫(yī)將“心腎”的這種關(guān)系稱之為“心腎相交”、“水火既濟(jì)”。正如《傅青主女科》說(shuō):“腎無(wú)心之火則水寒,心無(wú)腎之水則火熾;心必得腎水以滋潤(rùn),腎必得心火以溫暖。”病理上,心腎之間陰陽(yáng)水火的協(xié)調(diào)平衡關(guān)系受到破壞,中醫(yī)稱之為“心腎不交”或“水火不濟(jì)”。即如果陰陽(yáng)升降失調(diào),就有心悸、失眠、遺精等證候的發(fā)生。“心腎不交”臨床見(jiàn)證較多,且初期不夠重視,治不得法,漸成虛勞之證,甚至厥逆無(wú)脈等證候。此外,“心腎”之間還存在著精血互生、精神互用的關(guān)系。心主血,腎藏精,精血同源互生互化。病理上,腎精虧虛常可致心血不足,心血虛最終亦可引起腎精虛。心藏神,腎藏志,腎精又可化髓而匯聚于腦,心神腎精相互為用。故“心腎”功能失調(diào),常可致神志活動(dòng)失常。在臨床上,無(wú)論患者有無(wú)腎虛表現(xiàn)或心功能異常表現(xiàn),是否“心腎相交”功能失調(diào),“心腎相交”作為一個(gè)重要的生理調(diào)節(jié)機(jī)制,在保持人體內(nèi)穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要的作用。“心腎”關(guān)系在臨床上用來(lái)指導(dǎo)對(duì)心腎失交病因病證的辨證和治療。
       3、HPA軸與中醫(yī)“心腎”的關(guān)系
       中醫(yī)“心腎”關(guān)系反應(yīng)到西醫(yī),不僅包括解剖上的心血管和腎臟,還涉及神經(jīng)(中樞)、內(nèi)分泌、生殖、造血、免疫等系統(tǒng)的氣化功能。即大致相當(dāng)于西醫(yī)“下丘腦-垂體-腎上腺”軸(該軸被譽(yù)為:生命中軸-人體健康的總調(diào)節(jié)閥)的生理、病理方面。研究表明:(1)下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)可促進(jìn)腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),進(jìn)而促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生,糖皮質(zhì)激素合成、分泌增加。血液中糖皮質(zhì)激素水平增高可反饋抑制下丘腦、腺垂體的CRH、ACTH的分泌(長(zhǎng)反饋),ACTH可抑制CRH的分泌(短反饋)。(2)腎臟通過(guò)對(duì)細(xì)胞外液容積和滲透壓濃度的調(diào)節(jié),影響心血管的功能。腎臟通過(guò)滲透壓感受器-下丘腦-垂體系統(tǒng),分泌抗利尿激素,控制血漿滲透濃度和心血管系統(tǒng)中的各種變數(shù)。(3)腎臟還通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)控制遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鈉、鉀的重吸收。同時(shí)心肌中有一種心房肽因子,對(duì)腎臟作用尤其明顯,可舒張腎血管、增加腎血流量、改變腎血流動(dòng)力學(xué)、增加腎小球?yàn)V過(guò)率、促進(jìn)排鈉排水。
       目前,HPA軸與中醫(yī)“心腎”之間聯(lián)系的機(jī)制尚不具體、明確。現(xiàn)階段的研究也大多停留在表層及臨床癥狀表現(xiàn)的聯(lián)系上,很少具有說(shuō)服力的實(shí)質(zhì)性理論成果。鑒于兩者在各自醫(yī)學(xué)體系中的重大地位,可以認(rèn)為這是中西醫(yī)結(jié)合的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),具有廣泛的研究前景和領(lǐng)域開(kāi)發(fā)的可行性。(謝洪武 江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院針灸康復(fù)科)
       
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