2005-03-16
       重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院日前進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，川芎嗪注射液能顯著抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV304的增殖。這一成果為應(yīng)用川芎嗪治療血管新生性疾病(腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、增殖性視網(wǎng)膜病變等)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
       川芎為活血化瘀代表中藥，臨床應(yīng)用甚廣。川芎嗪(TMP)為川芎主要有效成分之一。有研究表明，川芎嗪注射液能抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠移植瘤的生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移，可降低腫瘤組織微血管密度和抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)。
       VEGF是一種高度特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂素，通過與內(nèi)皮細(xì)胞上兩個(gè)特殊受體flt和flt/KDR作用，直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并產(chǎn)生纖維蛋白溶酶原激活劑(組織型、尿激酶型)和膠原酶等。現(xiàn)已證實(shí)VEGF及其家族成員在腫瘤血管生成及其他生理和病理的血管生成中都是必不可少的誘導(dǎo)因子。研究顯示川芎嗪可抑制體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，但其是否能抑制VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖尚無報(bào)道。
       研究人員采用大鼠注射給予川芎嗪的方法制備含藥血清，采用H-TdR摻入法、MTT法分別觀察川芎嗪大、小劑量組和空白血清對(duì)照組對(duì)ECV304細(xì)胞增殖、對(duì)VEGF誘導(dǎo)的ECV304細(xì)胞增殖的作用。結(jié)果表明，單純大鼠血清對(duì)ECV304細(xì)胞的增殖均無明顯影響；川芎嗪大鼠含藥血清對(duì)ECV304細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，大劑量抑制效果較強(qiáng)；川芎嗪對(duì)VEGF誘導(dǎo)的ECV304細(xì)胞增殖有顯著的抑制作用。
       研究人員指出，本實(shí)驗(yàn)表明，川芎嗪能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，同時(shí)亦能抑制VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，這可能是其抑制血管生成的機(jī)制之一。川芎嗪抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的機(jī)制可能為：鈣離子阻滯作用；抑制細(xì)胞黏附分子；對(duì)某些參與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成過程調(diào)控的生長(zhǎng)因子的對(duì)抗或協(xié)同作用。但川芎嗪抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的確切機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。